在脂溶性维生素中，维生素E的毒性相对较低。动物实验未见维生素E有致畸致癌致突变作用，人和动物均可耐受需求量2倍以上的剂量。然而，极高剂量维生素E可与其他脂溶性维生素（维生素A 、D、K）产生拮抗作用。动物实验发现大剂量维生素E可抑制生长、干扰甲状腺功能及血液凝固、使肝脏中脂类增加。大多数成年人都可以耐受每日口服100-800mg 的维生素E而没有明显的毒性症状和生化指标的变化。使用抗凝药物或维生素K缺乏的人，在没有密切医疗监控情况下不宜使用维生素E补充剂，因为有增加出血致命的危险。
目前没有报道天然膳食中维生素E会对人体产生不利影响；当维生素E作为补充剂、食品强化剂或药物时才有可能导致过量风险。维生素E过量最让人担忧的可能副作用是凝血机制损害，导致某些个体出现出血倾向。