李丽芬接触音乐的时间很早，十六岁就开始学吉他，大概天生就是要吃音乐这口饭， 从学吉他，到民歌餐厅驻唱，再到参加“海山唱片公司”主办的第二届“民谣风”歌唱比赛，一路过关斩将地拿了第一名。

1980年，在邱晨的专辑《邱晨的季节》中有李丽芬最初的声音。1981年，与吴楚楚、潘越云推出合辑《三人展》，是滚石唱片的开山之作，因个人更喜欢自由，不想太有压力，太有局限。李丽芬最后并没签约滚石。

1984年，李丽芬出版个人专辑《梳子与刮胡刀》，该专辑销量不好，让李丽芬甚至搭上了之前唱歌攒下的所有积蓄。而做完这张专辑之后，窘迫的现状也逼得她又重新离开唱片界，继续去驻唱。

1988年，出版第二张专辑《游戏规则》，期间开始接触广播界，成为电台DJ。

1990年，出版第三张专辑《走音集》（翻唱专辑），之后，因为在广播上的成绩，李丽芬的工作重心转到了广播上。

1993年，推出专辑《发现》（收录包括《得意的笑》等歌曲）。1994年，推出专辑《就这样约定》与《李丽芬的东西·爱不释手》（收录包括《爱江山更爱美人》、《得意的笑》等歌曲）。1995年，与辛晓琪、苏慧伦等十多位女歌手推出第二张合辑《春天的花蕊》（闽南语）。1996年～2008年，鉴于陆续的几张唱片始终没能让李丽芬有好的成绩，而她也一直清醒地认识到，唱片业并不是她最终的出路，于是选择了当电台DJ。

2009年，为中国台湾闽南语电视剧《情义月光》演唱同名主题曲（闽南语）。2010年11月27日，登台在台北小巨蛋举办的“快乐天堂 滚石30”演唱会。与众多歌手一同欢唱。

2012年11月10日，李丽芬参加在南京奥体中心体育场举办的滚石30周年南京演唱会。

2013年9月21日，第三届“彼岸花开音乐节”举行李丽芬个人专场音乐会，李丽芬表演了《爱江山更爱美人》、《得意的笑》等十数首歌曲。

2014年4月26日，参与在四川省体育馆举行的致·青春城市印象巡回演唱会 成都站

；同年，为中国台湾闽南语电视剧《春子》演唱主题曲《船过，水无痕》（闽南语）。2015年5月27日，发行闽南语单曲《你的脚踏车 我的吉他声》；同年12月26日，在首都体育馆参加 携手德丰利达共赢2016贺新年演唱会 。

2016年4月12日，音乐制作人曹俊鸿发行合辑《曹俊鸿的异想音乐：精挑细选》，其中收录李丽芬翻唱的电视剧《武媚娘传奇》插曲《敢为天下先》（原唱：张靓颖）。2018年1月，携手音乐人刘彪共同担任《全民星歌声》年度总决赛评委

2008年，李丽芬与荷兰籍先生离婚，原因是两人长期分隔两地，李丽芬主动协议离婚。

《春子》主题曲（闽南语），收于合辑《大爱人间16：学会幸福》

2014年6月8日，“海峡翼基金”启动仪式现场，李丽芬受聘为海峡公益大使，并现场捐赠出自己珍藏已久的唱片拍卖，为“海峡翼基金”募资。

李丽芬的嗓音独特，其浑厚的女中音，有近似男声那样的磁性。她口才出众不缺话题，她的思维跳跃，音乐知识丰富。她云淡风轻的样子，一如《爱江山更爱美人》中给人潇洒的印象，真人的李丽芬同样洒脱得很。（新浪网、凤凰网评）

李丽芬保养的好，2014年，她亮相海峡翼基金时，模样和20年前印象中的模样没什么变化；

2012年，李丽芬在滚石30演唱会上，上年纪唱功不减当年，彩排敬业。